संभावित अग्नाशयी कैंसर उपचार के रूप में ट्रिपल इम्यूनोथेरेपी संयोजन


“इस ट्रिपल कॉम्बिनेशन थेरेपी ने हमारे मॉडलों में एक अभूतपूर्व उपचारात्मक प्रतिक्रिया का नेतृत्व किया,” कैंसर जीव विज्ञान के प्रोफेसर एमडी, संबंधित लेखक रोनाल्ड डेपिन्हो ने कहा। “प्रचलित दृष्टिकोण यह रहा है कि अग्नाशय का कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए अभेद्य है, लेकिन इस प्रीक्लिनिकल अध्ययन से पता चलता है कि यह सही संयोजन चिकित्सा के लिए कमजोर हो सकता है। इसके अलावा, मानव अग्नाशय के कैंसर के नमूनों में इन लक्ष्यों की उपस्थिति रोमांचक संभावना को बढ़ाती है कि इस तरह के चिकित्सीय संयोजन एक दिन हमारे मरीजों की मदद कर सकता है।”

अग्नाशयी कैंसर संयुक्त राज्य अमेरिका में कैंसर से होने वाली मौतों के प्रमुख कारणों में से एक है, आंशिक रूप से क्योंकि 80% मामलों का निदान एक उन्नत चरण में किया जाता है। अग्नाशय के कैंसर को “गैर-इम्युनोजेनिक” भी माना जाता है, जिसका अर्थ है कि यह आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले एंटी-पीडी-1 और एंटी-सीटीएलए-4 इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के लिए अनुत्तरदायी है। यह आंशिक रूप से टाइम में प्रतिरक्षादमनकारी स्थितियों के कारण है, लेकिन इस प्रतिरोध के पीछे के तंत्र को पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

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शोधकर्ताओं ने उच्च-आयामी प्रतिरक्षा प्रोफाइलिंग और सिंगल-सेल आरएनए अनुक्रमण का अध्ययन करने के लिए अध्ययन किया कि विभिन्न इम्यूनोथेरेपी से समय कैसे प्रभावित होता है। उन्होंने विशिष्ट प्रतिरक्षा चेकपॉइंट प्रोटीन, 41BB और LAG की पहचान की, जो थके हुए टी कोशिकाओं में अत्यधिक व्यक्त किए गए थे।

इन चौकियों को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी के परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने पाया कि 41BB एगोनिस्ट और LAG3 एंटागोनिस्ट के संयोजन में इलाज किए गए मॉडल में धीमी ट्यूमर प्रगति, उच्च स्तर के एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा संकेतक और अकेले या अन्य के साथ उपचार की तुलना में जीवित रहने की दर में काफी सुधार हुआ है। चौकी अवरोधक। विशेष रूप से, इन प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने एंटी-पीडी1 या एंटी-सीटीएलए-4 थेरेपी की प्रभावकारिता की कमी में मानव डेटा को ईमानदारी से प्रतिबिंबित किया।

अग्नाशयी कैंसर: नया उपचार

शोधकर्ताओं ने यह भी पुष्टि की कि ये दो चिकित्सीय लक्ष्य मानव अग्नाशय के कैंसर के नमूनों में मौजूद हैं, 81% और 93% रोगियों ने क्रमशः 41BB और LAG3 अभिव्यक्ति के साथ टी कोशिकाओं का विश्लेषण किया।

क्योंकि इस दोहरे-चिकित्सा संयोजन ने स्थापित ट्यूमर को पूरी तरह से समाप्त नहीं किया, जांचकर्ताओं ने इम्यूनोथेरेपी के लिए ट्यूमर को और संवेदनशील बनाने के लिए टाइम को फिर से शुरू करने के प्रयासों की भी जांच की। बेसलाइन पर, TIME में माइलॉयड-व्युत्पन्न शमन कोशिकाओं (MDSCs) की बहुतायत होती है, जो CXCR2 को व्यक्त करती है, एक प्रोटीन जो प्रतिरक्षादमनकारी कोशिकाओं की भर्ती से जुड़ा है। अकेले CXCR2 को रोकना MDSC प्रवासन को कम करता है और ट्यूमर के विकास को अवरुद्ध करता है, लेकिन यह उपचारात्मक नहीं था। इसने जांचकर्ताओं को 41BB, LAG3 और CXCR2 को लक्षित करने वाले संयोजन पर विचार करने के लिए प्रेरित किया।

यह ट्रिपल संयोजन था जिसके परिणामस्वरूप पूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन हुआ और 90% प्रीक्लिनिकल मॉडल में समग्र उत्तरजीविता में सुधार हुआ। अधिक कड़े लैब मॉडल में जो उच्च उपचार प्रतिरोध के साथ कई सहज रूप से उत्पन्न होने वाले ट्यूमर विकसित करता है, संयोजन ने 20% से अधिक मामलों में पूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन प्राप्त किया।

“ये उत्साहजनक परिणाम हैं, विशेष रूप से अग्नाशय के कैंसर में प्रभावी इम्यूनोथेरेपी विकल्पों की कमी को देखते हुए,” डेपिन्हो ने कहा। “प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के रास्ते में आने वाले कई सहक्रियात्मक तंत्रों को लक्षित करके, हम टी कोशिकाओं को इन ट्यूमर पर हमला करने का एक लड़ने का मौका दे सकते हैं। बेशक, हमें अभी भी यह देखने की जरूरत है कि यह संयोजन क्लिनिक में एक सुरक्षित और प्रभावी आहार में कैसे परिवर्तित होता है। , और हम अन्य शोधकर्ताओं को इन परिणामों पर निर्माण करने के लिए आमंत्रित करते हैं। हम आशावादी हैं कि अग्नाशय के कैंसर, और उम्मीद है कि अन्य गैर-इम्युनोजेनिक कैंसर, अंततः संयोजन इम्यूनोथेरेपी के लिए कमजोर हो सकते हैं।”

स्रोत: यूरेकलर्ट



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